بانک جزوات و مقالات تخصصی و کاربردی ترجمه ® ویژه دروس پزشکی ®

چکیده

شیوع عفونت‌های مقاربتی (‏STI)‏شامل سوزاک، سیفیلیس، کلامیدیا و تریکومونیازیس، روزانه بیش از ۱ میلیون مورد جدید افزایش می‌یابد و نشان‌دهنده یک بحران سلامت عمومی جهانی است. افزایش هشداردهنده‌ای در سوزاک و سیفیلیس در میان مردانی وجود دارد که با مردان و مردان دو جنسی رابطه جنسی دارند، دو جمعیت کلیدی نیز در معرض خطر بالای ویروس نقص ایمنی انسانی (‏HIV)‏هستند. یک برنامه تحقیقاتی متمرکز، بیومدیکال مورد نیاز است که توسعه روش‌های تشخیصی نوآورانه، واکسن‌های ایمن و موثر، و درمان‌های جدید و بهبود یافته برای موسسات را هدف قرار دهد. این مقاله اهداف تحقیقات بیومدیکال ارائه ابزارهای حیاتی لازم برای رسیدن به شیوع جهانی STI را برجسته می‌کند. ​

کلمات کلیدی.

عفونت‌های انتقال‌یافته از راه جنسی؛

تمرکز مجدد بر تحقیقات زیست پزشکی

دستخط

عفونت‌های منتقل شونده از راه جنسی (‏STI)‏نشان‌دهنده یک بحران بزرگ سلامت عمومی در سراسر جهان است و در ایالات‌متحده با افزایش بروز سوزاک، سیفیلیس، کلامیدیا و تریکومونیازیس به میزان بیش از یک میلیون مورد جدید و قابل‌درمان در روز افزایش می‌یابد [‏ ۱ ]‏. سازمان بهداشت جهانی (‏WHO)‏تخمین می‌زند که در سال ۲۰۱۶ در میان زنان و مردان ۱۵ - ۴۹ ساله، ۸۶.۹ میلیون نفر به تازگی به نایسریا گونوره، ۶.۳ میلیون نفر به تازگی به ترپونما پالیدوم، ۱۲۷.۲ میلیون نفر به تازگی به کلامیدیا تراکوماتیس و ۱۵۶.۰ میلیون نفر به تازگی به تریکوموناس واژینالیس مبتلا شده‌اند. در سال ۲۰۱۷، مراکز کنترل و پیش‌گیری از بیماری‌ها (‏CDC)‏در مجموع ۲.۳ میلیون مورد جدید از STI ها را در ایالات‌متحده گزارش کردند که شامل ۶۰۰،۰۰۰ مورد سوزاک، ۳۰،۰۰۰ مورد سیفیلیس اولیه و ثانویه و ۱.۷ میلیون مورد کلامیدیا از سال ۲۰۱۳ به ترتیب ۶۷ %، ۷۶ % و ۲۲ % افزایش داشته‌است. افزایش هشداردهنده‌ای هم در سوزاک و هم سیفیلیس در میان مردانی گزارش شده‌است که با مردان (‏MSM)‏و مردان دو جنسی رابطه جنسی دارند [‏ ۲ ]‏. نظارت بر این افزایش شیوع STI ها خطر فوری افزایش شیوع جهانی سوزاک مقاوم به دارو است که به احتمال زیاد تبدیل به یک مشکل بهداشتی عمده در آینده در ایالات‌متحده خواهد شد [‏ ۲ ]‏.​

در حالی که این موسسات به طور موثری با انواع رژیم‌های آنتی‌بیوتیکی قابل درمان هستند، در صورتی که هنوز تشخیص داده نشوند و تحت درمان قرار نگیرند، عوارض کوتاه‌مدت و دراز مدت جدی می‌تواند به وجود آید. علاوه بر این، یک فرد درمان‌نشده با یک STI تهدید انتقال این عفونت به دیگران برای گسترش بیشتر اپیدمی STI است. سوزاک و کلامیدیا می‌توانند باعث بیماری التهابی لگن شوند که منجر به اسکار لوله و ناباروری، حاملگی خارج رحمی تهدید کننده زندگی و درد مزمن لگنی می‌شود. گنوره بدون عارضه می‌تواند باعث آرتریت عفونی و دیگر عوارض جدی شود. هر دو STIs می‌توانند در دوران بارداری و زایمان به یک نوزاد منتقل شوند که منجر به کوری و یا عفونت‌های خطرناک زندگی می‌شود. سیفیلیس در صورت عدم درمان می‌تواند باعث بیماری‌های قلبی عروقی، عصبی و پوستی جدی در بزرگسالان شود و می‌تواند در طول بارداری منتقل شود. سیفیلیس جنسی می‌تواند منجر به زایمان زودرس، مرده‌زایی، مرگ نوزاد و همچنین عوارض شدید سلامتی در نوزادان شود. تاثیر اجتماعی سازمان‌ها شامل ننگ، تبعیض، شرم و در برخی موارد می‌تواند منجر به خشونت جنسیتی شود که همگی به عنوان موانع دسترسی به پیش‌گیری، آزمایش و خدمات درمانی STI عمل می‌کنند [‏ ۱ ]‏. واضح است که STIs یک مشکل بزرگ بهداشت عمومی جهانی و داخلی هستند. متاسفانه، واکنش کلی به این مشکل رضایت‌بخش نبوده و متناسب با تاثیر سلامت عمومی آن نیست، از جمله در حوزه تحقیقات زیست پزشکی و سرمایه‌گذاری‌های بخش خصوصی. در این راستا، نیاز فوری به تمرکز مجدد بر تحقیقات STI در بخش دولتی و خصوصی و توسعه استراتژی‌های بهبود یافته و نوآورانه برای پیش‌گیری، تشخیص و درمان وجود دارد. به منظور دستیابی به هدف توسعه پایدار WHO برای پایان دادن به اپیدمی STI به عنوان تهدیدات عمده سلامت عمومی تا سال ۲۰۳۰، نیاز حیاتی برای تشخیص سریع، نقطه توجه (‏POC)‏، درمان‌های جدید و پیشنهادی و رژیم‌های درمانی و واکسن‌ها وجود دارد [‏ ۳ ]‏.​

تشخیص

بهبود یافته و نوآورانه تشخیص که سریع، دقیق، آسان، کم‌هزینه، چندگانه، POC و حتی خانه محور هستند، اجزای مهمی از تلاش‌های تمرکز مجدد برای تشخیص سریع و دقیق و تعیین حساسیت آنتی‌بیوتیکی STI ها خواهند بود. شناسایی عفونت‌های بدون علامت به درمان و مراقبت اجازه می‌دهد و خطر انتقال به دیگران را کاهش می‌دهد. سیستم‌های سنجش تشخیصی آنتی‌ژن و آنتی‌بادی کم‌هزینه برای تشخیص سوزاک POC [‏ ۴ ]‏ و کلامیدیا [‏ ۵ ]‏ به راحتی مورد استفاده قرار می‌گیرند، اما به اندازه کافی برای اهداف غربالگری حساس نیستند [‏ ۶ ]‏. در حالی که پلتفرم GeneXpert که توسط WHO توصیه شده‌است قادر به تشخیص گنوره و کلامیدیا با حساسیت و ویژگی قابل‌قبول است، نیاز به گام‌های متعدد دارد، ۹۰ دقیقه طول می‌کشد تا انجام شود، و نیاز به یک منبع الکتریسیته دارد، بنابراین کاربرد آن را در محیط‌های منابع پایین محدود می‌کند [‏ ۷ ]‏. تشخیص مبتنی بر درمان سریع POC که عفونت سیفیلیس را شناسایی می‌کند نیز مورد نیاز است، زیرا سنجش فعلی حساسیت متفاوت و احتمال بالای مثبت کاذب در هر دو آزمایش آزمایشگاهی و می‌دانی را نشان می‌دهد [‏ ۸ ]‏. تحقیق و توسعه تشخیص‌های STI جدید باید مجددا برای ترکیب تکنولوژی‌های جدید، از جمله میکروفلوئیدیک‌ها، جریان جانبی، نانوذرات / نانو نقطه‌ها، و تکنیک‌های کوچک‌سازی، با هدف نهایی شناسایی POC از STC با استفاده از نمونه‌های زیستی حداقل، مورد استفاده قرار گیرد [‏ ۶ ]‏.​

واکسن

واکسن‌های ایمن و موثر به طور بالقوه تلاش‌ها برای مهار اپیدمی STI ها را تغییر خواهند داد. pipeline واکسن STI در قرن گذشته نامزدهای بسیار کمی داشته و در حال حاضر هیچ واکسن مجوزداری برای جلوگیری از سیفیلیس، سوزاک یا کلامیدیا وجود ندارد. یک مطالعه مشاهده‌ای نشان داد که دریافت واکسن مننژیت متشکل از پروتئین‌های غشای خارجی نایسریا مننژیتیدیس نیز درجه حفاظت در برابر سوزاک را ارائه می‌دهد. این یافته نشان می‌دهد که واکسن موثر سوزاک ممکن است قابل‌دسترس باشد و حتی اگر تنها موثر باشد (‏۴۰ %)‏، می‌تواند میزان سوزاک را در حدود ۸۰ در ۲۰ سال کاهش دهد [‏ ۱۰ ]‏. مطالعه اخیر مدلسازی ریاضی پیش‌بینی کرد که واکسن سیفیلیس با کارایی ۸۰ % شیوع سیفیلیس را حذف یا به طور قابل‌توجهی کاهش خواهد داد، از جمله سیفیلیس مادرزادی، اگر یک رویکرد هدف پرخطر یا واکسیناسیون جمعی اجرا شود [‏ ۱۱ ]‏. فن‌آوری‌های جدید و پیچیده، از جمله پروتئومیکس کمی، ایمونوپروتئومیکس، واکسینولوژی معکوس، طراحی واکسن مبتنی بر ساختار، و آرایه متنوعی از پلتفرم‌های واکسن، منجر به توسعه تعدادی از نامزدهای واکسن STI شده‌اند [‏ ۱۲ ]‏. برای مثال، اولین پروفایل پروتئوم در مقیاس بزرگ از ۱۵ سویه گونوکوکی، از جمله سویه مرجع سال ۲۰۱۶ سازمان بهداشت جهانی، منجر به شناسایی اخیر ۹ نامزد جدید واکسن گونوکوکی شد.

انواع مشابهی از مطالعات در حال انجام، در حال توسعه واکسن‌های کاندید علیه کلامیدیا و سیفیلیس هستند. برای پاسخ به نیاز فوری به واکسن‌های STI، موسسه ملی آلرژی و بیماری‌های عفونی (‏NIAID)‏از موسسه ملی بهداشت (‏NIH)‏، با راه‌اندازی یک ابتکار شامل شش مرکز تحقیقاتی هم‌کاری STI جدید، مجموعه نمونه واکسن STI خود را مجددا مورد استفاده قرار داده‌است. این مراکز توسعه و آزمایش واکسن‌های بالقوه علیه سوزاک، سیفیلیس و کلامیدیا را با استفاده از روش‌های ابتکاری، چند رشته‌ای و هم افزایی براساس زیست‌شناسی ساختاری پروتئین‌های سطحی باکتری، تنوع آنتی‌ژن پروتئین، هدف قرار دادن سیستم‌های باکتریایی و پاسخ سیستم ایمنی به این عوامل بیماری زا تسریع خواهند کرد [‏ ۱۴ ]‏.​

درمان شناسی

افزایش بروز مقاومت ضد میکروبی (‏AMR)‏، گزینه‌های درمانی محدود، و کمبود زنجیره تامین برخی آنتی‌بیوتیک‌های رایج مورد استفاده، به عنوان مثال، بنزاتین پنی‌سیلین برای سیفیلیس، نیاز فوری به کلاس‌های جدید داروها و استراتژی‌های ضد میکروبی برای درمان STI ها را نشان می‌دهد. چالش‌های مربوط به درمان برای موسسه نیز شامل پایبندی به رژیم‌های چند دارویی، سمیت دارو و عوارض جانبی، مقاومت دارویی، و تعاملات دارویی - دارویی است. در حال حاضر، سفتریاکسون تنها گزینه مطمئن دارویی موجود در ایالات‌متحده برای درمان سوزاک به دلیل مقاومت رو به رشد است [‏ ۲ ]‏. نتایج اخیر حاصل از یک کارآزمایی بالینی فاز ۲ با زولیفانوسیاسین zoliflodacin، یک آنتی‌بیوتیک خوراکی جدید که سنتز DNA را مهار می‌کند، نوید درمان سوزاک را می‌دهد. در این مطالعه، یک دوز خوراکی از داروی زولیفانوسین zoliflodacin با موفقیت عفونت‌های گونوکوکی و ادراری بدون عارضه را درمان کرد [‏ ۱۵ ]‏. کاربرد پروتئومیکس، زیست‌شناسی ساختاری و مولکولی، و دیگر تکنیک‌های سطح بالا ممکن است منجر به شناسایی مارکرها برای AMR، امضای زیستی پروتئاز [‏ ۱۳ ]‏، و اهداف میکروبی جدیدی شود که می‌تواند منجر به توسعه سریع مواد ضد میکروبی مورد نیاز شود. ​

روش دیگر تضمین تحقیقات بیشتر، استفاده از آنتی‌بیوتیک برای پیش‌گیری از پیش در معرض قرار گرفتن (‏PrEP)‏یا پیش‌گیری از پس در معرض قرار گرفتن (‏PEP)‏است [‏ ۱۶ ]‏. مطالعات اخیر نشان داده‌است که یک دوز از داکسی سایکلین به عنوان PEP به طور قابل‌توجهی عفونت کلامیدیا (‏۷۰ %)‏و سیفیلیس (‏۷۳ %)‏را در MSM که تماس جنسی آنال condomless داشتند، کاهش داد. یک کارآزمایی بالینی کوچک نشان داده‌است که مصرف روزانه داکسی سایکلین به عنوان PrEP یا preexposure prophylaxis (PrEP) در MSM مبتلا به HIV در معرض خطر بالای STI منجر به کاهش شیوع سوزاک، کلامیدیا و عفونت سیفیلیس می‌شود [‏ ۱۸ ]‏. یک کارآزمایی بالینی تصادفی بزرگ (‏NCT۰۳۹۸۰۲۲۳)‏، با حمایت NIAID / NIH، در حال ارزیابی تاثیر داکسی سایکلین PEP بر روی وقوع STI در میان کاربران PrEP برای HIV و در میان MSM با HIV است. ​

STIs و اچ آی وی

از آنجا که سوزاک، کلامیدیا و سیفیلیس با افزایش خطر انتقال و ابتلا به HIV در ارتباط هستند [‏ ۳ ]‏، افزایش شیوع آن‌ها ممکن است به عنوان مانعی بر سر راه برنامه جدید بهداشت و خدمات انسانی برای پایان دادن به اپیدمی HIV در ایالات‌متحده ظرف ۱۰ سال عمل کند [‏ ۱۹ ]‏. افزایش استفاده از PrEP توسط افراد در معرض خطر برای HIV و همچنین درمان سریع افراد مبتلا به HIV، همانطور که در این ابتکار جدید نامیده شد، نیاز به همراهی با افزایش موازی در آزمایش STI و درمان در میان کاربران PrEP و افراد مبتلا به HIV که درمان ضد ویروسی دریافت می‌کنند و در حال تمرین رفتارهای پرخطر هستند، دارد. ​

پایان

یک مجموعه تحقیقاتی متمرکز و پیشرفته که در راستای توسعه روش‌های تشخیصی، درمانی و واکسن‌های نوآورانه برای STI ها باشد، برای رسیدگی به اپیدمی جهانی STI ها مورد نیاز خواهد بود. به منظور استفاده بهینه از دستاوردهای این تلاش‌های تحقیقاتی، مشارکت میان دپارتمان‌های بهداشت محلی، منطقه‌ای و ایالتی و ارائه دهندگان خدمات بهداشت و درمان جامعه و کلینیک‌ها باید برای اجرای موثر روش‌های پیش‌گیری، تشخیص، و درمان مبتنی بر شواهد هنری شکل گیرد. چنین رویکردی برای پایان دادن موفقیت‌آمیز به اپیدمی کنونی STI حیاتی خواهد بود. ​

​​​