بانک جزوات و مقالات تخصصی و کاربردی ترجمه ® ویژه دروس پزشکی ®

این کتاب به میکروبیولوژی دارویی می‌پردازد. میکروبیولوژی دارویی یک رشته نسبتا جدید، یا حداقل جدید، است که به عنوان یک موضوع متمایز تعریف می‌شود. یک سفر دریایی اگرچه کتاب‌های درسی مربوط به اواسط دهه ۱۹۸۰، منابع بسیار کمی را به این زیر بخش میکروبیولوژی نشان می‌دهند. میکروبیولوژی دارویی را می توان با توجه به نگه داشتن میکروارگانیسم‌ها در کنترل محیط و در نتیجه از آلودگی محصول و مهار میکروارگانیسم‌ها برای اثربخشی داروهای دارویی ساده کرد . در اینجا داروسازها و میکروبیولوژیست‌ها با هم‌کاری یکدیگر کار می‌کنند تا مطمئن شوند که درمان‌های دارویی، میکرو ارگانیسم‌های فرصت‌طلب را بدون آسیب رساندن به میزبان انسانی هدف قرار می‌دهند. ​

با در نظر گرفتن دو جنبه میکروبیولوژی دارویی، از نظر حفاظت از محصول، میکروبیولوژی دارویی با به حداقل رساندن تعداد میکروارگانیسم‌ها در یک محیط فرآیند و حذف میکروارگانیسم‌ها و محصولات جانبی میکروبی (‏مانند اگزوتوکسین باکتریایی)‏از آب و سایر مواد اولیه در ارتباط است. با محصولات استریل، یک نیاز اضافی وجود دارد: اطمینان از اینکه محصول نهایی دارویی استریل است. با استفاده از میکروارگانیسم‌ها، میکروبیولوژی دارویی با مطالعه عوامل ضد عفونی (‏مانند آنتی‌بیوتیک‌های جدید)‏مرتبط است؛ استفاده از میکروارگانیسم‌ها در تشخیص اثرات جهش زایی و سرطان‌زایی در داروهای آینده همچنین کاربرد بیوتکنولوژیکی میکروارگانیسم‌ها در تولید محصولات دارویی از جمله انسولین. ​

میکروبیولوژیست های دارویی هم در تضمین کیفیت و هم در کنترل کیفیت عمل می‌کنند. آن‌ها در آزمایش‌ها آزمایشگاهی و نظارت محیطی برای حمایت از این فعالیت‌ها درگیر هستند. و به عنوان کارشناسان موضوعی در موضوعات متنوعی چون بهداشتی سازی، عملیات اتوکلاو، depyrogenation، اعتبارسنجی فرآیند، انتخاب gowns تمیز، تعیین مواد اولیه و... فعالیت می‌کنند. ​

کاری که این کتاب می‌کند این است که میکروبیولوژی دارویی را بگیرد و آن را در قلب سازمان دارویی یا موسسه مراقبت‌های بهداشتی قرار دهد. در اینجا این کتاب به چند موضوع می‌پردازد، از جمله توسعه دارو، استفاده از میکروارگانیسم‌ها در تولید، استراتژی‌های کنترل آلودگی، روش‌های آزمایشگاهی و ارزیابی ریسک. ​

چند جلد کتاب مرتبط با میکروبیولوژی دارویی در دسترس است. این متون به شدت بر نقش میکروارگانیسم‌ها در بیوتکنولوژی یا حذف یا حذف میکروارگانیسم‌ها از طریق اقدامات ضد عفونی و استریلیزاسیون تمرکز می‌کنند. برخی متون دیگر روش‌های آزمایشگاهی را به تنهایی مورد بحث قرار می‌دهند. کاری که این کتاب انجام می‌دهد پذیرفتن این دو موضوع، گسترش آن‌ها و معرفی طیف وسیعی از موضوعات دیگر است که میکروبیولوژیست دارویی باید با آن‌ها مقابله کند. در اینجا نویسنده در نظر می‌گیرد که میکروبیولوژیست دارویی تنها باید زمان کمی را در آزمایشگاه صرف کند. تاسیس و صلاحیت روش‌های آزمون مهم است؛ با این حال، میکروبیولوژیست به بهترین نحو در راه رفتن در کارخانه، بحث در مورد توسعه محصول جدید با تحقیق و توسعه (‏آر اند دی)‏، درگیر شدن در طراحی اتاق تمیز و ارتقا سیستم کنترل هوا، و شاید، در درجه اول، انجام ارزیابی‌های ریسک خدمت می‌کند. انواع ارزیابی ریسک که میکروبیولوژیست باید با آن درگیر شود یا ارزیابی اهمیت یک نتیجه سطح عمل بالا است که در آن اقدامات اصلاحی یا پیشگیرانه (‏سرمایه)‏به کار گرفته می‌شوند و یا، به طور معمول، ارزیابی کنترل‌ها و اقدامات در جای خود برای اطمینان از اینکه نتیجه عمل بالا در وهله اول رخ نمی‌دهد. در اصل، فعال بودن به جای واکنشی بودن. ​

این کتاب با هدف میکروبیولوژیست های دارویی، با ایده ارائه دیدگاه متفاوت در مورد حوزه‌های طولانی‌مدت آزمایش (‏مانند بایوبوردن)‏و همچنین روش‌های جدید (‏سریع میکروبیولوژیکی و ارزیابی خطر)‏، نوشته شده‌است. در دانشجویان رشته‌های میکروبیولوژی، داروسازی و بهداشت و درمان؛ و در پرسنل مشغول به کار در زمینه‌های دارویی، تجهیزات پزشکی، بیوتکنولوژی و مراقبت‌های بهداشتی که می‌خواهند درک درستی از قوانین و یا زمینه‌های خاص مانند گندزدایی یا استریلیزاسیون داشته باشند.

از نظر ساختار این کتاب، فصل ۱ مقدمه‌ای بر میکروبیولوژی دارویی، شامل تعهد اساسی رشد میکروبی است. این فصل برخی از آزمون‌های کلیدی انجام‌شده در آزمایشگاه‌های میکروبیولوژی دارویی را در نظر گرفته و آن‌ها را در طول مسیر تولید دارو (‏از مواد اولیه تا محصولات نهایی)‏تشریح می‌کند. این فصل همچنین به آزمایش در پشتیبانی از محصولات، خدمات و ارزیابی اتاق‌های تمیز می‌پردازد. برخی موضوعات اساسی از نظر شمارش صفحات، نمونه‌برداری، تخصص، و ارزیابی ریسک (‏از جمله ضرورت استراتژی کنترل آلودگی)‏مورد بررسی قرار می‌گیرند. این فصل مقدمه‌ای مستقل از موضوع است. ​

براساس فصل اول، فصل ۲ یک طرح کلی از صنعت داروسازی با تمرکز بر نقش میکروبیولوژیست در آن ارائه می‌دهد. برای آن دسته از خوانندگان که با کار خصوصی صنعت داروسازی آشنا نیستند، این فصل جنبه‌های مختلف و روند توسعه دارو را تشریح می‌کند. توسعه و تولید دارو از طریق عمل تولید خوب (‏GMP)‏تنظیم می‌شود. فصل ۳ به GMP و انطباق نگاه می‌کند و در عین حال، رویکرد قانون گذاران بین‌المللی مانند اداره غذا و داروی آمریکا (‏FDA)‏و آژانس دارویی اروپا (‏EMA)‏را مقایسه و مقایسه می‌کند. در این فصل به اهمیت فارماکوپه کلیدی که پایه و اساس بسیاری از تست‌های آزمایشگاهی را فراهم می‌کند، اشاره می‌کنیم. برای اینکه موثر واقع شود، میکروبیولوژیست دارویی نیاز به درک عرصه سازگاری دارد. ​

فصل ۴ به یک جنبه اغلب نادیده گرفته‌شده نگاه می‌کند، و این با طراحی، راه‌اندازی و مدیریت آزمایشگاه میکروبیولوژی است. علاوه بر اصول طراحی خوب، این فصل ایمنی آزمایشگاه و خطرات میکروبیولوژیکی مربوطه و کیفیت تجهیزات را در نظر می‌گیرد. این فصل، با اشاره به مدیریت کیفیت جامع، موضوع "آزمایشگاه‌های ناب" و مساله بهره‌برداری موثر از منابع آزمایشگاهی را معرفی می‌کند. ​

محیط کشت میکروبیولوژیکی پایه و اساس بسیاری از جنبه‌های میکروبیولوژی است. حتی با ظهور روش‌های میکروبیولوژیکی سریع، رشد میکرو ارگانیسم‌ها ضروری است (‏و بسیاری از روش‌های میکروبیولوژیکی سریع، در واقع، مبتنی بر رشد هستند)‏.

فصل ۵ انواع مختلف محیط کشت، انواع رژیم‌های تست طراحی شده‌برای انتشار media کشت در آزمایشگاه، و گام‌های مهمی که باید در هنگام تولید media کشت دنبال شوند را مورد بحث قرار می‌دهد. ​

فصل ۶ با آزمایشگاه میکروبیولوژی ادامه می‌یابد و روش‌های اصلی را بررسی می‌کند که بخشی از اسلحه‌خانه میکروبیولوژیست دارویی را تشکیل می‌دهند. در اینجا روش آزمایشگاهی، بهداشت و ایمنی، تکنیک ابعاد، میکروسکوپی، و روش‌های وابسته به کشت خوب در نظر گرفته شده‌است. از این رو، آزمایش‌ها در نظر گرفته‌شده شامل شمارش هوازی کل زنده، آزمایش‌ها برای میکروارگانیسم‌های خاص، اندازه‌گیری تراکم نوری، آزمایش sterility، آزمایش نیتروژن، آزمایش آندوتوکسین و تجزیه و تحلیل آب می‌باشند. با هر آزمایش، جنبه‌های مربوط به اعتبار سنجی روش همراه با بهترین توصیه‌های عملی برجسته می‌شوند. ​

فصل‌های بعدی روش‌های مهم‌تر میکروبیولوژیکی را با جزئیات بیشتر مورد بحث قرار می‌دهند.

فصل ۷ به آزمایش بایبوردن bioburden می‌پردازد. در این فصل روش‌های اصلی آزمایش برای انجام بایوردنbioburden شامل شمارش صفحات (‏ریختن صفحات، صفحات گسترده و فیلتراسیون غشایی)‏و روش شماره احتمالی ارائه شده‌است. یک بحث مهم در این فصل در رابطه با "واحد تشکیل‌دهنده کلونی" (‏آنچه که هست و آنچه نیست)‏و پیچیدگی‌های شمارش میکروارگانیسم‌ها از نظر تخمین کم‌تر و بیشتر وجود دارد. برای خوانندگان علاقه‌مند به محصولات استریل، یک بخش در تعیین قبل از مرحله نهایی بیوبوردن bioburden قرار می‌گیرد. فصل ۸ درباره میکروارگانیسم‌های objectionable و مشخص است. اگرچه میکروارگانیسم‌های ذکر شده در فارماکوپه اصلی را نمی توان نادیده گرفت، تاکید در این فصل بر ریسک و اهمیت درک میکروبیولوژیست از محصولات و فرآیندها است به طوری که آن میکرو ارگانیسم‌هایی که می‌توانند به محصول آسیب بزنند و یا باعث آسیب به بیمار شوند شناسایی و پی‌گیری می‌شوند. این امر علاوه بر این نیازمند دانش تعامل بین میکروارگانیسم‌ها و مردم است، که از طریق مقدمه‌ای بر متاژنومیک پروژه میکروبیوم انسان مورد توجه قرار می‌گیرد. ​

درک انواع میکروارگانیسم‌ها، به عنوان کنترل در آزمایش، برای تایید ارگانیسم‌های مورد استفاده در توسعه محصول یا شناسایی آلودگی، بخش اصلی میکروبیولوژی دارویی است

با رویداده‌ای آلودگی و رویداده‌ای خارج از محدوده، شکست در توصیف همیشه منجر به شکست در انجام تحقیقات به طور کامل می‌شود.

فصل ۹ درباره شناسایی میکروبی است و این فصل مجموعه‌ای از روش‌های فنوتیپی و ژنوتیپی را ارائه می‌دهد. با توجه به اینکه انتخاب بین روش‌های رقیب اغلب می‌تواند گیج‌کننده باشد، این فصل ماتریسی را ارائه می‌دهد که می‌تواند برای انتخاب و صلاحیت پذیرفته شود. ​

آب یک نگرانی مهم برای میکروزیست شناسان است و استفاده از آب یک ویژگی اجتناب‌ناپذیر در تولید دارویی است. آب، زمانی که به درستی تولید و کنترل شود، نقش موثری ایفا می‌کند. با این حال، طراحی و کنترل ضعیف می‌تواند منجر به مشکلات میکروبیولوژیکی شدید شود، حداقل به این دلیل که آب هم به عنوان یک منبع رشد و هم به عنوان یک حامل برای میکروب‌ها عمل می‌کند. فصل ۱۰ به آب آشامیدنی تامین‌شده و فرآیند تصفیه که آب و آب خالص را برای تزریق تولید می‌کند، نگاه می‌کند. علاوه بر اصول طراحی خوب، این فصل به بحث در مورد انواع میکرو ارگانیزم‌های یافت‌شده و الزامات آزمایش برای شمارش زنده، آندوتوکسین باکتریایی و کربن آلی کل می‌پردازد. ​

ارتباط نزدیکی با آب، آندوتوکسین باکتریایی است که منبع اصلی پیروژن ها در سازمان دارویی است.

فصل ۱۱ به ماهیت و منابع آندوتوکسین (‏و باکتری‌های گرم منفی)‏و ماهیت و خطرات پیروژنیسیتی می‌پردازد. علاوه بر این، یک بررسی عمیق از آزمایش اولیه برای آندوتوکسین وجود دارد: روش لیمولوس آمیبوسیت لیزات (‏LAL)‏. ​

فصل ۱۲ میکروبیولوژی را در هسته بسیاری از فرآیندهای تولید قرار می‌دهد و به بررسی استریل بودن و اطمینان از استریل بودن می‌پردازد. میکروبیولوژیست به درک اصلی اصول تضمین استریل بودن، چه برای محصولات استریل باشد و چه برای دستگاه‌های پزشکی، و یا برای مواد مصرفی مورد استفاده در اتاق‌های تمیز و آزمایشگاه‌ها، نیاز دارد [‏ ۵ ]‏. این فصل به بررسی تئوری استریل کردن و برخی از روش‌های مختلف که می‌توانند برای رسیدن به آن به کار گرفته شوند، می‌پردازد. موضوع استریل بودن به فصل ۱۳ بسط داده شده‌است، که شاخص‌های بیولوژیکی (‏آماده‌سازی اسپورهای میکروبی)‏مورد استفاده برای واجد شرایط بودن استریل کردن (‏مانند گرمای مرطوب، گرمای خشک، اکسید اتیلن و پراکسید هیدروژن)‏را در نظر می‌گیرد. این فصل مفاهیمی مانند ارزش D، جمعیت و شناسایی را با تمرکز بر مقاومت شاخص بیولوژیکی مورد بحث قرار می‌دهد. ​

فصل ۱۴ به بررسی مواد ضد میکروبی می‌پردازد. یک ضد میکروبی هر ماده طبیعی، نیمه مصنوعی و یا مصنوعی است که رشد میکروارگانیسم‌ها را می‌کشد یا مهار می‌کند اما آسیب کمی به میزبان وارد می‌کند. در انجام این کار، این فصل دو جنبه مهم اثربخشی محصول دارویی را در نظر می‌گیرد. اولی ارزیابی آنتی‌بیوتیک‌ها برای تعیین اینکه آیا آنتی‌بیوتیک بر علیه میکروارگانیسم هدف موثر است یا خیر. دومی ارزیابی محصولات دارویی حاوی مواد نگهدارنده است، که در آن آزمایش به منظور ارزیابی این که آیا ماده نگهدارنده می‌تواند رشد هر گونه میکروارگانیسم‌های آلوده‌کننده را سرکوب کند انجام می‌شود. ​

تمیز کردن و ضد عفونی کردن برای پردازش محیط از اهمیت زیادی برخوردار است. بدون تمیز کردن موثر (‏حذف خاک)‏، ضدعفونی‌کننده‌ها به طور موثر کار نخواهند کرد و بدون یک برنامه ضد عفونی قوی، میکروارگانیسم‌ها، چه از نظر عددی و چه از نظر گونه‌های مشکل‌ساز، در سطوحی که یک چالش زیست‌محیطی را برای محصول ایجاد می‌کنند، حضور خواهند داشت.

فصل ۱۵ مروری بر مواد شوینده و ضدعفونی‌کننده‌ها ارائه می‌دهد، و در مورد مسائل مربوط به صلاحیت و بهترین توصیه‌های عملی برای استفاده از چنین عواملی در یک محیط GMP بحث می‌کند. ​

پردازش دارویی باید در یک محیط کنترل‌شده صورت گیرد، و در اغلب موارد، نیاز به یک اتاق تمیز طبقه‌بندی‌شده وجود دارد.

فصل ۱۶ الزامات طراحی اتاق‌های تمیز (‏سیستم‌های کنترل هوا و نقش هوا در حذف آلودگی)‏را بررسی می‌کند. این فصل همچنین در مورد دستگاه‌های هوای پاک، مانند جدا کننده‌ها و کابینت های ایمنی بحث می‌کند. این فصل فضا را به کنترل زیست‌محیطی و نظارت بر محیط‌زیست اختصاص می‌دهد و اصول طراحی یک برنامه نظارت بر محیط‌زیست را به عنوان بخشی از استراتژی کنترل آلودگی زیستی توصیف می‌کند. ​

بسیاری از روش‌های آزمایشگاهی مورد استفاده در میکروبیولوژی دارویی برای دهه‌ها بدون تغییر مانده‌اند (‏برخی، مانند روش‌های شمارش کلاسیک که تا حد زیادی از قرن نوزدهم بدون تغییر مانده‌اند)‏. قرن بیست و یکم شاهد ظهور روش‌های سریع میکروبیولوژیکی بوده‌است. این روش‌ها برای ارایه یک ارزیابی سریع‌تر و / یا دقیق‌تر از اعداد میکروبی طراحی شده‌اند.

فصل ۱۷ انواع مختلف و فن‌آوری‌های روش‌های سریع در دسترس را ارزیابی می‌کند، و در مورد این بحث می‌کند که چگونه میکروبیولوژیست می‌تواند بهترین جایگاه را برای انتخاب از میان تکنولوژی‌های مختلف (‏و در زمان رقابت)‏داشته باشد. ​

سهم اصلی که میکروبیولوژیست دارویی می‌تواند برای اطمینان از ایمنی داروها انجام دهد از طریق ارزیابی خطر است.

فصل ۱۸ مقدمه‌ای بر ارزیابی ریسک و هم ترازی آن با GMP فعلی ارائه می‌دهد. سپس این فصل برخی از ابزارها و تکنیک‌های ارزیابی ریسک را قبل از حرکت به سمت طرح کلی برخی از منابع اصلی آلودگی در داخل ساختمان در نظر می‌گیرد. سپس این فصل چند نمونه از ابزارهای ارزیابی ریسک را براساس آلودگی سطح و هوا ارائه می‌دهد. این مثال‌ها نشان می‌دهند که ریسک‌ها می‌توانند کمی، مقایسه و مقایسه شوند. ​

فصل ۱۹ حوزه مهم دیگری را شرح می‌دهد که در آن میکروزیست شناسان دارویی باید در خط مقدم باشند: اعتبار سنجی تجهیزات دارویی. اکثر اقلام تجهیزات برای ضد عفونی کردن خود و یا ضد عفونی کردن خود طراحی شده‌اند، و یا به طور جایگزین، این کار باید به صورت دستی انجام شود. میکروبیولوژیست دارویی باید در این فرآیند مشارکت نزدیکی داشته باشد. این فصل به توصیف ضرورت اعتبار سنجی، اجرا از طریق نصب، عملیات و صلاحیت عملکرد می‌پردازد. اهمیت کنترل آلودگی از طریق مثال اعتبارسنجی پاک‌سازی نشان داده می‌شود. علاوه بر اعتبار سنجی، میکروبیولوژیست باید فرآیند تولید دسته‌ای و مراحل سازنده آن را درک کند. این فصل این فرآیند را به طور کامل و دقیق تشریح می‌کند که در آن ورودی میکروبیولوژیکی مورد نیاز است. ​

اگر داده‌ها تحلیل نشوند، آزمایش میکروبیولوژیکی ارزش کمی دارد.

فصل ۲۰ درباره تجزیه و تحلیل و تفسیر داده‌های میکروبیولوژیکی است. این کار به اندازه دیگر داده‌های بیولوژیکی ساده نیست زیرا داده‌های میکروبی به ندرت با توزیع نرمال استاندارد مطابقت دارند. چولگی داده‌های میکروبی که در بازار عرضه می‌شوند یا نیاز به تبدیل داده‌ها و یا برای روش‌های جایگزین مورد استفاده دارند. مدیریت داده‌ها با دیدگاه تولید نمودارهای کنترل مورد بحث قرار گرفته‌است. حوزه دومی که میکروبیولوژیست باید به طور مکرر آن را به عهده بگیرد، تنظیم هشدارها و سطوح عمل است. این فصل راه‌هایی را برای تعیین چنین محدودیت‌هایی ارائه می‌کند. ​

یک آزمایشگاه میکروبیولوژی کارآمد باید با استانداردهای پذیرفته‌شده مطابقت داشته باشد، چه برای GMP و چه برای سازمان بین‌المللی استانداردها (‏ISO)‏و یا برای یک نهاد معتبر ملی. بهترین روش برای ارزیابی این استانداردها، حسابرسی منظم است.

فصل ۲۱ در مورد حسابرسی آزمایشگاه میکروبیولوژی است. این فصل برای خوانندگانی که نیاز به انجام حسابرسی و / یا کار در آزمایشگاه‌های در معرض حسابرسی دارند، جالب خواهد بود. این فصل به بحث در مورد فرآیند حسابرسی و حوزه‌های اصلی که حسابرس باید بر روی آن‌ها تمرکز کند، می‌پردازد. ​

فصل آخر کتاب، فصل ۲۲، به عنوان یک نتیجه‌گیری عمل می‌کند. در تکمیل این کار، این فصل به صورت موضوعی نقاط کلیدی ایجاد شده در سراسر متن را گرد هم می‌آورد. عنوان این فصل "چالش‌های میکروبی در صنعت داروسازی" است. این فصل به بررسی خطرات میکروبی در داروسازی می‌پردازد، از جمله مواردی که آلودگی می‌تواند بوجود آید و اینکه چگونه ارزیابی ریسک موثرترین ابزار برای جلوگیری از چنین رویداده‌ای آلودکننده‌ای است. این فصل همچنین ریسک‌های میکروبی را برای پردازش محیط در نظر می‌گیرد. در اجرای این منابع، این فصل به موضوعات اصلی مربوط به آلودگی می‌پردازد. ​

در ترسیم این فصل‌ها، می توان دید که این کتاب به دنبال قرار دادن میکروبیولوژی دارویی در خط مقدم داروسازی و بهداشت و درمان است. داروها ممکن است از نظر ارزش درمانی موثر باشند اما اگر دارو آلوده باشد ارزش درمانی آن کم است، زیرا ممکن است ارزش درمانی از دست برود و یا دارو برای بیمار خطرناک باشد. این کتاب همچنین به دنبال از قید در آوردن میکروبیولوژیست از کرسی قضاوت، تجهیز او به ابزارهای ارزیابی ریسک و درک فرآیند، و قرار دادن میکروبیولوژیست در قلب توسعه دارو و فرآیند تولید است. ​