بانک جزوات و مقالات تخصصی و کاربردی ترجمه ® ویژه دروس پزشکی ®

خنثی کردن فعالیت BNT۱۶۲b۲ - گزارش اولیه

به سردبیر: BNT۱۶۲b۲ یک واکسن RNA نوکلئوزیدی است که گلیکوپروتئین اسپایک‏S)‏ با طول کامل از ویروس کرونا ویروس سندروم حاد تنفسی ۲ (‏SARS - CoV - ۲)‏را بیان می‌کند.

انواع جدید و بسیار قابل انتقال SARS - CoV - ۲ که برای اولین بار در انگلستان (‏دودمان B.۱.۱.۷)‏، آفریقای جنوبی B.۱ .۳۵۱)‏و برزیل (‏دودمان P . ۱)‏با جهش در ژن S در حال گسترش جهانی هستند.

برای تجزیه و تحلیل اثرات خنثی‌سازی استخراج‌شده توسط BNT۱۶۲b۲، ما جهش‌های S را از اصل B.۱ .۳۵۱ به آمریکا - WA۱ / ۲۰۲۰، یک ایزوله نسبتا اولیه از ویروس (‏در ژانویه ۲۰۲۰)‏مهندسی کردیم (‏شکل S۱ در ضمیمه تکمیلی، در دسترس با متن کامل این نامه در NEJM.org)‏. ما متعاقبا سه ویروس نوترکیب را تولید کردیم. اولی دارای حذف دامنه N - ترمینال و جانشینی D۶۱۴G غالب جهانی (‏دلتا ۲۴۲ - ۲۴۴ + D۶۱۴G)‏، دومی دارای جهش‌های موثر بر سه اسید آمینه در جایگاه اتصال گیرنده (‏K۴۱۷N، E۴۸۴K، N۵۰۱Y)‏و جانشینی D۶۱۴G (‏B.۱ / ۳۵۱ - اسپایک)‏بود. همه ویروس‌های جهش‌یافته، تی‌ترهای عفونی بیش از ۱۰۷ واحد تشکیل‌دهنده پلاک در هر میلی‌لیتر را تولید کردند. ویروس نوع B.۱ .۳۵۱ شکل پلاک‌هایی را شکل داد که کوچک‌تر از ویروس‌های دیگر بودند (‏شکل S۲)‏.

ما ۵۰ % آزمایش خنثی‌سازی کاهش پلاک (‏PRNT)‏را با استفاده از ۲۰ نمونه سرم انجام دادیم که از ۱۵ شرکت‌کننده در آزمایش محوری یا ۴ هفته بعد از تزریق واکسن تقویت با ۳۰ میکروگرم BNT۱۶۲b۲ به دست آمد (‏که ۳ هفته بعد از اولین ایمن‌سازی رخ داد)‏(‏شکل S۳)‏. همه نمونه‌های سرم، ایالات‌متحده - WA۱ / ۲۰۲۰ و همه ویروس‌های جهش‌یافته را در تی‌تر ۱: ۴۰ یا بیشتر خنثی کردند. میانگین هندسی تی‌تر خنثی‌سازی در برابر ایالات‌متحده - WA۱ / ۲۰۲۰، دلتا ۲۴۲ - ۲۴۴ + D۶۱۴G، B.۱ / ۳۵۱ - ویروس‌های اسپایک به ترتیب ۵۰۱، ۴۸۵، ۳۳۱ و ۱۸۴ بودند (‏شکل ۱ و جدول S۱)‏. بنابراین، در مقایسه با خنثی‌سازی ایالات‌متحده - WA۱ / ۲۰۲۰، خنثی‌سازی ویروس دلتا ۲۴۲ - ۲۴۴ + D۶۱۴G مشابه بود و خنثی‌سازی ویروس B.۱ / ۳۵۱ - S شکل تقریبا دو سوم ضعیف‌تر بود. داده‌های ما همچنین با خنثی‌سازی ضعیف‌تر ویروس با مجموعه کامل جهش‌های B.۱ / ۳۵۱ - اسپایک نسبت به ویروس با هر یک از زیر مجموعه‌های جهش سازگار است و پیشنهاد می‌کند که ویروس با باقی مانده‌های جهش‌یافته در جایگاه اتصال گیرنده (‏K۴۱۷N، E۴۸۴K و N۵۰۱Y)‏نسبت به ویروس با دلتا ۲۴۲ - ۲۴۴ که در حوزه N ترمینال پروتئین سنبله واقع شده‌است، ضعیف‌تر عمل می‌کند.

محدودیت‌های این مطالعه شامل فقدان بررسی سیستماتیک جهش‌های فردی و پتانسیل جهش‌ها برای تغییر خنثی‌سازی با تاثیر بر عملکرد اسپایک به جای آنتی ژنیسیته است. دوز BNT۱۶۲b۲ قبل از ایجاد تی‌ترهای خنثی کننده بالا است و ایمن‌سازی BNT۱۶۲b۲ نیز پاسخ‌های سلول T + CD۸ را از بین می‌برد. بنابراین , مشخص نیست که کاهش در خنثی‌سازی تا حدود دو سوم چه تاثیری بر حفاظت استخراج BNT162b2 از کوید19 ناشی از B.1 خواهد داشت . ​

شکل ۱: خنثی سازی سرم سویه های واریانت SARS - CoV - ۲ پس از دومین دوز واکسن BNT۱۶۲b۲

نتایج تست خنثی‌سازی ۵۰ % کاهش پلاک (‏PRNT۵۰)‏با استفاده از ۲۰ نمونه به‌دست‌آمده از ۱۵ شرکت‌کننده آزمایشی ۲ هفته (‏دایره)‏یا ۴ هفته (‏مثلث)‏پس از تجویز دوز دوم واکسن BNT۱۶۲b۲ نشان‌داده شده‌است. ویروس‌های جهش‌یافته با مهندسی مجموعه کاملی از جهش‌ها در دودمان B.۱ / ۳۵۱ یا زیرمجموعه‌های آن به ایالات‌متحده - WA۱ / ۲۰۲۰ به دست آمدند. نتایج برای خنثی کردن سرم ویروس آمریکا - WA۱ / ۲۰۲۰ و دلتا ۲۴۲ - ۲۴۴ + D۶۱۴G (‏پانل A)‏، B.۱ / ۳۵۱ - RBD + D۶۱۴G virus (‏پانل B)‏و B نشان‌داده شده‌است. نمونه‌هایی که دارای مقادیر کاملا متفاوت PRNT۵۰ در مقابل USA WA۱ / ۲۰۲۰ هستند و ویروس‌های جهش‌یافته با خطوط پیوسته نشان داده می‌شوند. هر نقطه داده PRNT۵۰ میانگین هندسی نتایج به‌دست‌آمده از سنجش‌های تکراری انجام‌شده بر روی هر نمونه سرم است. هیچ تفاوتی در دو نتیجه حاصل از سنجش تکراری مشاهده نشد. ​​