بانک جزوات و مقالات تخصصی و کاربردی ترجمه ® ویژه دروس پزشکی ®

فاژ درمانی چشم اندازه‌ای درمانی برای افراد مبتلا به عفونت‌های مقاوم در برابر دارو را گسترش می‌دهد.

الا بالاسا یک درمان فاژ را در کلینیک چست وینچستر در نیوهاون کانکتیکات استنشاق می‌کند.

بعد از بیش از یک دهه عفونت‌های مقاوم به دارو، گزینه‌های الا بالاسا رو به اتمام بود. باکتری سودوموناس آئروژینوزای شایع در افراد مبتلا به فیبروز کیستیک، اقامت طولانی‌مدت در شش‌های بالاسا داشت و در بافت ریه سالمی که او از دست داده بود، رشد می کرد.

عملکرد ریه بالاسا زیر ۲۰ % نرمال فرو رفت و در ۲۶ سالگی به اکسیژن مکمل وابسته بود. بالاسا می‌گوید: " من همیشه به آنتی‌بیوتیک خوراکی نیاز داشتم." " من می‌دانستم که این پایدار نیست."

سپس بالاسا، که در ریچموند ویرجینیا زندگی می‌کند، برای یک فیلم مستند در مورد باکتریوفاژها یا فاژهای کوتاه مصاحبه شد. این ویروس‌های تخصصی از بین بردن باکتری‌ها، وعده از بین بردن عفونت‌های مقاوم را نشان دادند. بالاسا که مجذوب شده بود، به زیست‌شناس بنجامین چان نگاه کرد که در حال انجام درمان‌های فاژ تجربی در دانشگاه ییل در نیوهاون، کانکتیکات بود و از او پرسید که آیا می‌تواند کاندید شود. ​

محققان فیبروز کیستی از مدت‌ها پیش فاژها را به عنوان آخرین راه درمان حاشیه‌ای تنها در اروپای شرقی، مرکز تحقیقات فاژ، و چند مکان دیگر در نظر گرفته‌اند. اما مشکل رو به رشد عفونت‌های مقاوم به آنتی‌بیوتیک باعث توجه تازه به ویروس‌ها شده‌است. برخی پزشکان در حال حاضر از فاژها برای درمان عفونت‌های موضعی باکتریایی و بهبود زخم ایمن استفاده می‌کنند، اگر چه این درمان‌ها هنوز جریان اصلی نیستند. از آنجا که زمانی که آنتی‌بیوتیک‌ها شکست می‌خورند، فاژها می‌توانند باکتری‌ها را شکست دهند، افراد مبتلا به فیبروز کیستیک در مراحل انتهایی به طور فزاینده‌ای به دنبال درمان براساس استفاده دلسوزانه هستند. این رویکرد علاقه مراکز تحقیقاتی بزرگ و شرکت‌های دارویی را برانگیخت. تا پایان سال ۲۰۲۰، شرکت داروسازی آرماتا در مارینا دل ری، کالیفرنیا، انتظار دارد که یکی از اولین آزمایش‌های بالینی درمان فاژ برای فیبروز کیستیک را آغاز کند، که با یک کمک بلاعوض ۵ میلیون‌دلاری از بنیاد فیبروزیس کریستیک، یک سازمان غیر انتفاعی در بتسدا، مریلند، سرمایه‌گذاری شده‌است. آزمایش‌های مشابهی برای شروع در سایر سایت‌ها برنامه‌ریزی شده‌اند. در عین حال، آزمایشگاه‌ها و عرضه کنندگان همچنان به ارائه ترکیبی از فاژ سفارشی به افراد مبتلا به عفونت‌های مرتبط با فیبروز کیستیک ادامه می‌دهند. امیلی کرامر - گالینکوف، که مبتلا به فیبروز کیستیک است و موسس سازمان غیر انتفاعی امیلی انتورج در ایستگاه مریون، پنسیلوانیا است، می‌گوید: " Phages یک درودی از حضرت میرم هستند که در حال حاضر اینجاست." مشخصه فیبروز کیستیک مخاط ضخیم است که به شدت مانع تنفس می‌شود. این موکوس همچنین یک زمینه پرورش ایده‌آل برای باکتری‌های مقاوم به آنتی‌بیوتیک، از جمله سویه‌های سودوموناس، مایکوباکتریوم و بورخولدریا است. ​

چنین عفونت‌های مقاوم به دارو می‌توانند سال‌ها طول بکشند و عملکرد ریه را به شدت کاهش دهند. اگر خیلی پیشرفته باشند، ممکن است بیماران را از دریافت پیوند ریه محروم کنند، یکی از تنها درمان‌هایی که به طور قابل‌توجهی پیشرفت بیماری را به تاخیر می‌اندازد. ​

فاژهای درست می‌توانند این باکتری‌های ریوی ساکن را از بین ببرند. Phages سطوح سلول باکتری متصل می‌شوند و مواد ژنتیکی خود را تزریق می‌کنند، مسیرهای تکثیر باکتری را به سمت خود کشانده و آن را وادار به بیرون راندن هزاران فاژ می‌کنند. سپس سلول باکتریایی بیش از حد پر شده منفجر می‌شود و ویروس‌ها را آزاد می‌کند. گرگ مریل، مدیر اجرایی شرکت بیوتکنولوژی، درمانی انطباقی Phage (‏APT)‏در گیترزبرگ، مریلند می‌گوید: " Phages در محل عفونت تکثیر می‌شوند و به از بین بردن باکتری‌ها ادامه می‌دهند." چون هر فاژ به نژاد خاصی از باکتری‌ها حمله می‌کند، درمان به بافت اطراف آسیب نمی‌رساند. ​

تحقیقات در مورد استفاده از فاژها در افراد مبتلا به فیبروز کیستیک امید بخش است. مطالعه‌ای در مرکز تحقیقات پزشکی نیروی دریایی آمریکا در بهار نقره‌ای مریلند، ۱۳ نفر را با فاژ درمان کرد، که ۴ نفر از آن‌ها فیبروزیس کیستیک داشتند. در ۱۱ مورد از ۱۳ مورد، فاژها باکتری‌های مورد نظر را از بین بردند. و یک دختر ۱۵ ساله با فیبروزکیستیک که با کوکتل سه فاژ درمان شد به طور قابل‌توجهی بهبود یافت: نه تنها عفونت مقاوم در برابر دارو آن‌ها ناپدید شد، عملکرد ریه و کبد آن‌ها تغییر کرد،

اگرچه درمان فاژ یک درمان حذفی در برابر فیبروز کیستی نیست اما می‌تواند راهی برای خرید زمان باشد. اگر یک دوره از فاژها بتواند عفونت مقاوم در برابر دارو را از بین ببرد، بیمار می‌تواند به اندازه کافی بهبود یابد تا کاندیدای پیوند ریه شود. متخصص میکروبیولوژیستی به نام جسیکا ساچر در دانشگاه آلبرتا در ادمونتون کانادا می‌گوید: " در سطح بهبود و طول عمر برای از بین بردن عوامل باکتریایی که واقعا مشکلاتی ایجاد می‌کنند مناسب است."

یک زن ۲۵ ساله اهل کالیفرنیا، مالوری اسمیت، که سال‌ها با عفونت بورخولدریا سپاسی مقاوم به دارو دست و پنجه نرم می‌کرد، در میان اولین افرادی بود که دچار فیبروز کیستیک شد تا درمان فاژ را در ایالات‌متحده دریافت کند. پدر او، مارک اسمیت، به تعدادی از دانشمندان فاژ، از جمله متخصص بیماری‌های همه‌گیر شناسی استفانی استراتدی در دانشگاه کالیفرنیا، سن دیگو دست یافت. استراتدی مسابقه‌ای برای این باکتری پیدا کرد، اما نه به موقع: بیماری مالوری به قدری پیشرفته بود که قبل از اینکه فاژها کار کنند مرد. با این حال، کالبد شکافی نشان داد که آن‌ها از قبل شروع به تحلیل کلونی های باکتریایی مالوری کرده‌اند، و استراتدی را متقاعد کردند که درمان فاژ می‌تواند یک لطف بزرگ برای دیگر افراد مبتلا به فیبروز کیستیک باشد. تحت رهبری استراتدی، دانشگاه مرکز برنامه‌های کاربردی و درمانی نوآورانه (‏IPATH)‏را در سال ۲۰۱۸ با فیبروز کیستیک به عنوان یکی از ویژگی‌های خود راه‌اندازی کرد. ​

میکروگراف فاژهای حمله به باکتری

​​​​​​​​

همراه با Phage Directory، یک سازمان غیر انتفاعی در آتلانتا، جورجیا که ساخر به طور مشترک تاسیس کرده‌است، IPATH کمک می‌کند تا با افرادی که در مراحل انتهایی بیماری فیبروز کیستیک دارند با فاژهایی که عفونت آن‌ها را هدف قرار می‌دهند، مطابقت داشته باشد. وقتی یک بیمار به فاژهایی برای عفونت مقاوم به آنتی‌بیوتیک نیاز دارد، یک ایمیل یا درخواست رسانه‌های اجتماعی به چندین آزمایشگاه تحقیقاتی ارسال می‌شود. این آزمایشگاه‌ها مجموعه‌های فاژ خود را بررسی می‌کنند تا ببینند آیا فاژ مناسب برای از بین بردن باکتری فرد را دارند یا خیر. هنگامی که یک آزمایشگاه فاژ ایده‌آل را پیدا می‌کند، تکنسین‌های میلیاردها ویروس را رشد می‌دهند و آن‌ها را بیرون می‌فرستند. تا کنون، دایرکتوری Phage منبع یابی گروهی را برای هفت یا هشت بیمار هماهنگ کرده‌است. برخی دیگر فاژها را از طریق ترتیبات مستقل با آزمایشگاه‌ها در جاه‌ای دیگر تامین کرده‌اند. ​

چان پس از شنیدن خبر از بالاسا به او گفت که به پرونده او رسیدگی خواهد کرد. پیدا کردن فاژ مناسب

با وجود ترس‌هایش، بالاسا می‌دانست که او خوش‌شانس است که محققی پیدا کرده‌است که بتواند او را درمان کند. شکار درست می‌تواند ماه‌ها کار کارآگاهی پرزحمت و بدون دست‌مزد باشد، حتی زمانی که دایرکتوری Phage برای حرکت چیزها آماده است. از ۲۶۰ بیماری که درخواست درمان فاژ در یک بیمارستان بلژیکی بین سال‌های ۲۰۱۳ تا ۲۰۱۸ را داشتند، حدود نیمی از آن‌ها باید رد می‌شدند زیرا بیمارستان دارای فاژ سازی مناسب نبود. استراتدی می‌گوید: " بیماران فیبروز کیستیک واقعا این را می‌خواهند، و حالا می‌خواهند." " برخی اوقات بیماران و عزیزان آن‌ها عصبانی هستند که ما نمی‌توانیم به آن‌ها کمک کنیم."

برای ساده کردن فرآیند تطبیق فاژ بیمار، برخی از محققان در حال ساخت کتابخانه‌های فاژ استاندارد هستند. در سال ۲۰۱۹، محققان کالج پزشکی بایلور در هوستون، تگزاس، گزارش دادند که کتابخانه‌هایی ایجاد کرده‌اند که بر علیه سه پاتوژن رایج کار می‌کنند. در ماه مارس، اداره مواد غذایی و دارویی ایالات‌متحده با درخواست اتحادیه مصرف کنندگان مواد دارویی پاکستان برای ایجاد یک کتابخانه فاژ جامع به نام "Phagebank" موافقت کرد. استراتدی می‌گوید که روشن کردن فاژهای در آزمایشگاه‌های تصادفی یا در طبیعت "زمان می‌برد". " اگر کتابخانه فاژ دارید، مانند یک کولر بزرگ راه رفتن است."

مانع دیگر این است که درمان فاژ همیشه با چارچوب کارآزمایی بالینی استاندارد متناسب نیست. در بیشتر آزمایش‌ها دارویی، هر شرکت‌کننده در گروه آزمایش دقیقا همان دارو را با همان دوز دریافت می‌کند. اما این رویکرد می‌تواند با فاژها غیر عملی باشد. در فیبروز کیستی، بسیاری از عفونت‌های مقاوم در برابر دارو بسیار غیرمعمول هستند و پزشکان را ملزم به تهیه مقدمات فاژ سفارشی می‌کنند. ​

​